大鼠细胞因子
- 中文学名
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大鼠
- 别 称
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大白鼠，凶鸡巨鼠
- 二名法
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Rattus norvegicus
- 界
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动物界
- 门
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脊索动物门
- 亚 门
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脊椎动物亚门
- 纲
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哺乳纲
- 亚 纲
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真兽亚纲
- 目
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啮齿目
- 科
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鼠科
- 亚 科
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鼠亚科
- 属
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大家鼠属
- 种
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大鼠
- 分布区域
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北亚洲
大鼠形态特征
1．大鼠性哺乳纲，啮齿
大鼠目，鼠科，大鼠属动物。
2．繁殖快。大鼠2月龄时性成熟，性周期4天左右，妊娠期20（19～22）天，哺乳期21天，每胎产仔平均8只，为全年、多发情性动物。
3．喜啃咬、夜间活动、肉食，白天喜欢挤在一起休息，晚上活动大，吃食多，因此白天除实验必须抓取外，一般不要抓弄它。食性广泛，喜吃各种煮熟的动物肉。对光照较敏感。
4．无胆囊：大鼠、鸽、鹿、马、驴、象等动物没有胆囊，它们的总胆肝管括约肌的阻力很少，肝分泌的胆汁通过总胆管进入十二指肠，受十二指肠端括约肌的控制。
5．不能呕吐：因此药理实验时应予注意。
6．垂体一肾上腺系统功能发达，应激反应灵敏。行为表现多样，情绪敏感。
7．视觉、嗅觉较灵敏，做条件反射等实验反应良好，但对许多药物易产生耐药性。
8．大鼠血压和血管阻力对药物反应敏感，但对强心甙的作用较猫敏感性低671倍。
9．肝脏再生能力强，切除60～70%的肝叶仍有再生能力。
10．对营养、维生素、氨基酸缺乏敏感，可发生典型的缺乏症状。体内可以合成维生素C。
11．对炎症反应灵敏。它的眼角膜无血管。
12．生长发育期长，长骨长期有骨骺线存在，不骨化。
13．成年雌鼠在动情周期不同阶段，阴道粘膜可发生典型变化，采用阴道涂片法（Yaginal Smear Test）来观察性周期中阴道上皮细胞的变化，可推知性周期各个时期中卵巢、子宫状态与垂体激素的变动。
大鼠种群分布
白化型大鼠在生物医学研究中占据着重要的地位，它是由野生褐家鼠（Rattu Norvegicus）和黑家鼠经驯化后所获得的变种，一般认为它起源于亚洲的温暖地区，特别是Caspina海沿岸的苏联地区，大约在18世纪传到欧洲，在1728～1730年到达英国，在1775年到达美国。开始时，大鼠在欧洲作为一种观察动物在家庭中驯养，大约在1850年前，首先用作营养学实验，1856年首先报告了用大鼠作肾上腺切术的实验观察，在188
大鼠 0年前就已培育出3种隐性毛色基因的纯合子：白化型、黑色非野生色和斑驳色，大约在19世纪末，这些隐性株系即被引进美国加以培育。随着生物医学研究需要，全世界已培育出100多个近交品生系（详见大鼠近交品系名称表）。常用的大鼠近交品系有十几个如ACI、BVF、F344、PA、M520、WAB、WAC、WKA、SD、RF等品系。常用的非近交的纯种大鼠有7种，其中以Wistar大鼠用得最多，我国医药研究中应用也比较广泛。此种大鼠白色，相当于小鼠的瑞士（Swiss）种。其他6种大鼠也较常用：Sherman大鼠，为白化鼠；Oshorne-Mendel大鼠，白化鼠；Sprague Dawley大鼠，白化鼠；Long Evans大鼠，应用最广泛，基因型为hh，头部毛斑如包头巾（hooded），基因型若为hhaa，则尾基部有黑色毛，一般黑白色；August大鼠，眼为粉红色，毛斑与hhaa相似，但此鼠基因为hhpp基因有冲淡作用，是淡化基因，此鼠用于药物和还培育了不少突变品系大鼠，在医学的各个领域中也得到了广泛应用，如癫痫大鼠，用玲声响刺激会旋转起舞数秒钟，一侧倒地，发作癫痫，与人类癫痫发作相似，适于研究人类癫痫病。又如高血压大鼠（Hypertension Rat）：SHR大鼠由Okamoto和Aoki选育成功，正常大鼠收缩压110～120mmHg，育成后血压高达200mmHg。出生五周龄SHR大鼠血压可达150mmHg，成年后血压平均为170～180mmHg，最高可达200mmHg以上，因此SHR也可称为自发性高血压大鼠（Spontaneously Hypertensive Rat），此鼠除有高血压自发率为100%特点外，还有高血压性心血管病变。适于人类的高血压病研究。培育成功的这类遗传性高血压大白鼠鼠种甚多，除上述由Okamoto等培育成功的京都种大白鼠（SHR）外，还有由Smirk等培育成功的新西兰种大白鼠（GHR），由Biachi等培育成功的米兰种大白鼠（MHS），由Dahl等培育成功的Brookhaven种高血压敏感大鼠（HSR）。此外，Okamoto还培育了一些亚系。遗传性高血压大白鼠寿命明显缩短。
大鼠医学研究
1．神经-内分泌实验研究：垂体-肾上腺系统发达，应激反应灵敏，如可复制应激性胃溃疡模型。常用大鼠切除内分泌腺方法，进行肾上腺、垂体、卵巢等内分泌实验。
2．营养、代谢性疾病研究：大鼠是营养学研究的重要动物，曾用它作了大量维生素A、B、C和蛋白质缺乏等营养代谢研究。还常选用大鼠作氨基酸（苯丙氨酸、组氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、色氨酸、蛋氨酸、赖氨酸和精氨酸）和钙、磷代谢研究。还可进行动脉粥样硬化、淀粉样变性、酒精中毒、十二指肠溃疡，营养不良等研究。
3．药物学研究：大鼠血压和血管阻力对药物反应敏感，最适合于筛选新药和研究心血管药理。如常选用大量用直接血压描记法进行降压药的研究；灌流大鼠肢体血管或离体心脏进行心血管药理学实验；毒扁豆碱引起的大鼠升压反应实验模型，可用来研究影响肾上腺素能神经递质释放的药物。
4．肿瘤研究：大鼠可复制成各种肿瘤模型，是肿瘤实验研究最常用的实验动物。它特别易患肝癌，可用二乙基亚硝胺、二甲基偶氮苯（DAB）复制大鼠肝癌动物模型；用甲基苄基亚硝胺诱发复制大鼠食管癌等。
5．传染病研究：是研究支气管肺炎、副伤寒的重要实验动物。选用幼年大鼠进行流感病毒传代，进行厌氧菌细菌学实验，还可进行假结核、麻疯、霉形体病、巴氏杆菌病、葡萄球菌感染（用激素处理后）、念珠状链杆菌病、黄曲病、烟曲菌等真菌病等研究。
6．多发性关节炎和化脓性淋巴腺炎等的研究：大鼠足跖浮肿法是目前最常用的筛选抗炎药物的方法。大鼠的踝关节对炎症反应很敏感，常用它来进行关节炎的药物研究。
7．行为表现的研究：大鼠已广泛应用于高级神经活动的研究。它具有行为情绪的变化特征，行为表现多样，情绪敏感。
8．中耳疾病和内耳炎的研究。
9．畸胎学研究和避孕药研究。
10．放射医学研究常选用大鼠。因其无胆囊，常用它作胆总管插管收集胆汁，进行消化功能的研究。
11．肝脏外科研究：由于大鼠肝脏的枯否氏细胞90%有吞噬能力，所以肝切除60～70%后仍能再生，常用于肝外科实验。
12．遗传学研究：大鼠的毛色变型很多，具有很多的毛色基因类，例如野生色（A）突变种[野生色等位基因（a）和白化等位基因（C）]、淡黄色（d）、粉红眼（p）、红眼（r）、银色(S)、沙色(sd)、黄色(e)、白灰色(wb)等，在遗传学研究中常可运用。
大鼠生物研究
细胞变化特点
动情前期（P）
(Proestrus stage) 18 17-21 卵泡加速生长 全部是有核上皮细胞，偶有少量角化细胞
大鼠动情期
（E）
(Estrus stag) 42 9-15 卵泡成熟、排卵 全部是无核角化细胞或间有少量上皮细胞
大鼠动情后期
（M）
(Metestyus stage) 12 10-14 黄体生成白细胞、角化细胞、有核上皮细胞均有
大鼠动情期间
（DI）
(Ciestrus stage) 48-72 60-70 黄体退化 大量白细胞及少量上皮细胞和粘液
大鼠动情周期
：小鼠120～144小时；大鼠96～120小时
15．大鼠（包括小鼠）心电图中没有S-T段，甚至有的导联也不见T波，如有T波也是与S波紧挨着
大鼠 ，或在R波降支上即开始，以致看不到等电线的S-T段。但心电图其他成分稳定，重复性好。豚鼠以上较大的动物均有明显的S-T段，在选择动物品种时应以注意。
16．大鼠垂体较脆弱地附着在漏斗下部，不需要很大的吸力就可以除去而不破坏鞍膈和脑膜，适宜于制作去垂体模型。大鼠也很适于作肾上腺和卵巢等内分泌腺切除手术。
17．大鼠肠道较短，盲肠较大，但盲肠功能不发达。不耐饥饿，肠内能合成维生素C。双子宫。胸部和鼠蹊部各有三对乳头。胰腺十分分散，位于胃和十二指肠弯曲处。染色体为21对，寿命3～4年。
18．大鼠的体温39（38.5～39.5）℃，心跳频率475（370～580）次/分，呼吸频率85.5(66～114)次/分，通气量7.3(5-10.1)ml/分，潮气量0.86(0.6～1.25)ml，耗氧量2000mm3/g体重，麻醉时收缩压116（88～138）mmHg红细胞总数8.9(7.2～9.6)百万mm3，血红蛋白14.8(12～17.5)g/100ml血，白细胞总数：5000～15000/mm3，血小板10～30万/mm3，血容量占体重的7.4%，红细胞比重1.090，总蛋白7.2(6.9～7.6)g%。
大鼠疾病防治
大鼠沙门氏菌病
本病是一种人畜共患病（Anthropozoonosis），是所有普通级实验动物应排除的一种疾病。
1. 病原体
沙门氏菌(salmonella sp)，为革兰氏阴性的短杆菌，无芽孢、鞭毛。此菌抵抗力弱，60℃以上和一些常规消毒药就可将其杀死，但在饮水、土壤和粪便中可存活数月。
2. 流行病学
传染源为患病和病死的动物。人和各类实验动物均可感染，人感染后发生肠道疾病，呈食物中毒症状。本病可水平传播，如通过接触病死或带菌的动物以及被污染的饲料饮水而发病，苍蝇和野鼠是重要的传播媒介。
3. 临床症状
急性呈暴发型，看不到任何临床症状动物就大批死亡， 往往是下班时一切正常，第二天上班发现动物已有1/3死亡。亚急性表现为病鼠食欲、饮欲减退甚至废绝，被毛蓬乱无光泽，眼结膜发炎、眼睑粘合；腹泻，粪便呈泡沫状粘液、黄绿色、味恶臭，严重时粪便中带有血丝，通常可见病鼠腹部膨大，手弹可听到明显的鼓音，一般病程二、三周。慢性的有上述症状，但症状较轻，患鼠逐渐消瘦，二、三周后逐渐恢复。
4. 诊断
根据临床症状和尸体剖检作初步诊断，确诊须作细菌学检查。
5. 防治
加强饲料、饮水、笼具、垫料的消毒，严防野鼠、苍蝇污染饲料、饮水。 饲养室定期消毒。定期进行微生物检测，发现病鼠和带菌鼠及时处理。
一般鼠群感染本病，很难彻底排除，需全群淘汰，重新引种。
大鼠支原体病
1. 病原体
肺支原体(mycoplasma pulmonis)，革兰氏染色阴性，典型的支原体菌落为圆形，支原体没有细胞壁，呈多种形态，如圆形、杆状、放射状、环状。它广泛存在于自然界，能引起人和动植物的多种疾病。
2. 流行病学 传染源为发病或隐性带菌的动物[1]。它主要以呼吸道感染为传播途径， 但没有严格的宿主，人、各种实验动物都可发病，植物也能感染。
3. 临床症状
大鼠主要引发肺炎症状。动物突然发病，呼吸急促甚至呼吸困难，有支气管肺炎或细支气管扩张和肺脓肿症状。病鼠体重减轻，被毛粗乱，常常在饲养盒一角蹲缩。大鼠最易感染的部位是呼吸道和关节，感染部位可见病理变化，主要表现为炎症反应，包括充血、水肿以及浆液性分泌物形成。
4. 诊断
大鼠鼻咽部擦拭取材培养，检查出支原体即可确诊。
5. 预防及控制
预防本病的措施是加强饲养室的卫生消毒工作，对饲养室周围的环境进行化学药物消毒。控制本病的最有效的办法是保持无支原体的动物种群，可采取剖腹产净化种群。
大鼠出血热
流行性出血热是一种人畜共患病，我国是重疫区，[1]近几年屡有报道发生流行性出血热造成人员死亡。对实验动物而言，各种实验动物都可发病，尤以大鼠发生较多，所以又称为大鼠流行性出血热。
大鼠病原体
主要是流行性出血热病毒(epidemic hemorrhagic fever virus，EHFV)。1978年，朝鲜李镐汪首次从黑线姬鼠肺中分离出该病毒。随后， 我国科研人员也从大鼠肺中分离出该病毒。
本病毒为RNA病毒、 有核衣壳包膜， 病毒颗粒结构粗大、 较集中， 平均直径为100um（50-150），它对乙醚敏感，不耐酸、不耐热，在50℃30分钟或PH3.0条件下37℃1小时就可灭活。
大鼠流行病学
野鼠是主要的传染源，我国带毒野鼠有黑线姬鼠、褐家鼠、大林家鼠等。 本病易感对象广泛，包括人类和各种实验动物，尤其大鼠发生较多。[1]它可通过多种途径传播，主要有虫媒传播、消化道传播、接触传播、呼吸道传播，究竟以哪种方式为主进行传播还有待研究。
大鼠临床症状
主要表现为发热、出血倾向、肾脏损害。大鼠体温升高到40℃（正常体温37.8 －38.7 ℃）。解剖可见浆膜、脏器出血明显，毛细血管损伤，肾脏肿胀，体积增大，表面及包膜下充血、出血，切面可见皮质苍白，髓质呈紫红色，高度充血、出血，有灶性缺血性坏死。
大鼠预防
第一，消灭野鼠，不论居民区还是饲养区都要下大力气进行灭野鼠工作， 定期、定时统一行动。
第二，建立严格的清洗消毒制度，饲料、垫料、笼具、工作服都要彻底消毒。
第三，做好个人防护，饲养人员、接触动物的科研人员严格按操作规程操作，工作完毕彻底更换衣物，用肥皂水洗手。
第四，定期检测动物， 发现疫情及时采取相应措施并报告卫生防疫部门。
- 参考资料
- 1.蒲松龄 著，朱其铠 主编．全本新注聊斋志异．北京：人民文学出版社，2007年
