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肿瘤细胞对癌症治疗具有抗性的能力是引起关注的主要原因，其中多达90%的死亡与该疾病有关。为了解决这个问题，杜克大学医学院的科学家正在研究一种可以阻止癌细胞对化疗产生抗药性的小分子药物。本周在Cell上发表了一篇描述他们进步的论文。
许多目前的抗癌药物的常见策略是破坏DNA的复制机制，对快速分裂的癌细胞造成的损害比对健康细胞的损害更大。然而，癌细胞有时甚至可以通过切换复制机器来找到增殖的方法，这种复制机器可以通过更加轻松但却有效的替代方案来覆盖病变并继续前进。这个过程被称为translesion，是癌症耐药性的主要原因之一。科学家已经确定蛋白质Rev1是过渡的关键驱动因素，甚至通过遗传手段破坏它，但从未能用小分子靶向它。
在目前的研究中，研究人员筛选了10,000个小分子化合物，并发现了一种名为JH-RE-06的分子，它似乎是有效的目标Rev1。
使用X射线晶体学，科学家们能够看到Rev1和JH-RE-06之间的相互作用。据观察，当Rev1与JH-RE-06相互作用时，它与其自身的另一个拷贝二聚化并且在这种配置中被锁定，从而阻止其帮助癌细胞存活。
虽然在化合物的临床可行性建立之前仍有许多工作要做，但杜克大学团队对这些初步的概念验证结果感到兴奋。他们目前正致力于进一步改善药物的药理学性质。人类癌细胞系的测试表明，JH-RE-06处理增强了几种形式的化学疗法杀死细胞的能力，同时抑制了它们突变和获得抗性的能力。在用JH-RE-06和抗癌药物顺铂治疗的小鼠模型中，显示肿瘤生长减少和存活期延长。
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